一個呼吸的距離

G1->S phase: (1) suppressor (RB pathway, 和CDK相關!)，(2) suppressor (p53 pathway)

Resistance to cell death (apoptosis): 主要是和p53有關

Angiogenesis: VEGF ligand + R -> 血管permeability增加; 腫瘤裡的血管比較torture, 有blind end, 容易有thrombosis, 而且會讓藥物不容易進去tumor(?), 所以用anti-VEGF

Metastasis: colonization, 只要逃出原來的tumor, 容易被immune發現而被攻擊。->啟發後續的immunotherapy

=> cancer裡有6個特色??

Adenocarcinoma的病理分類:

1. invasive裡，分成5個major type: lepidic, acinar, papillary, micropapillary, solid (其實一個tumor裡會出現多種); 後兩者為high grade pattern, 建議接受C/T

   (1) 

2. (目比較熟知)sequential progression變化: AAH -> AIS -> MIA -> AdenoCA

    (1) AAH通常小於0.5cm, pure lepidic growth

    (2) AIS, 應小於3cm, pure lepidic growth, 不能有necrosis,n stromal/vascular/pleural invasion; 所以要整個tumor拿下來才能診斷

    (3) MIA: invasive 應小於3mm

    以上三個為low grade

3. invasive mucinous adenocarcinoma: 台灣少見, 細胞高柱狀，核在基底，分佈為multicentric, multilobar (可能是aerogenous, 空氣分佈?!)，影像上像pneumonia, TTF-1的表現較低(17%)，KRAS突變多，EGFR mutation少!!! (NRG-1 fusion)

4. TTF-1 sen(~80%), spe.高

SqCC的病理分類：

1. 分成三種keratinizing, non-kera, basaloid (分化較差，容易和SCLC混淆) => 僅morphology上的分類，無survival的影響

2. p40 (>95% sen.): 極少數adenoCA也會表現。

Neuroendocrine tumors (NETs)的分類：

1. typical carcinoid 和atpyical carcinoid一群(TTF-1會有); SCLC與large cell neuroendocrine carcinoma為一群

Large cell carcinoma:

1.  基本上是一個垃圾桶，要完整tumor才能診斷。

@目前切片染色是染(1#)ADC+(1#)SqCC+/-(Mucin), 剩下片子送molecular study

@Lymphovascular invasion, perineural invasion, necrosis, pleural invasion, STAS, tumor buddng, grading system和ADC/SqCC預後有關係

@Pleural invasion: PL0(T1), PL1/PL2(T2), PL3(T3) => 但PL2其實預後較PL1差

@STAS(spread through alveolar sapce): 跳脫main tumor的border, 散落在其他air space ->(往外會跑多遠，可能會到一公分!!); STAS(+)容易recurrence

@ Tumor budding: stroma裡會有小團的tumor cell(之前在大腸癌發現的)，EMT phenotype相關